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突触可塑性、学习和记忆的核心分子组织者
2022/12/12 18:02:33    新闻来源:中国仿真学会生命系统建模仿真专业委员会
Calcium–calmodulin(CaM)dependent protein kinase II(CaMKII)是兴奋性突触中最丰富的蛋白质,是突触可塑性、学习和记忆的核心。CaMKII磷酸化许多突触蛋白,从而调节它们的结构和功能。新技术和工具提供了对CaMKII在学习和记忆中的功能的新见解。近日,Ryohei Yasuda,Yasunori Hayashi和Johannes W. Hell三人在Nature Reviews Neuroscience杂志上发表了他们最新的综述"CaMKII: a central molecular organizer of synaptic plasticity, learning and memory",这篇文章的目的是将最近的发现与早期的见解结合起来,进而揭示突触后的CaMKII调节和功能的新发现。

结构和活动:CaMKII具有几个独特的特征,包括它能够被Ca2+–CaM急性激活和更持久地被自磷酸化激活,以及它的多聚体结构。图1展示了CaMKII的结构和激活机制。全酶由12个亚单元组成。每个亚单元包括一个关联结构域、一个调节结构域和一个激酶结构域。CaMKII是一个十二聚体,由两个相互堆叠的六聚体环组成,具有旋转对称性和平面对称性。激活后,每个亚单元将其构象从封闭形式变为开放形式。由于在T286位点的自磷酸化和在细胞内Ca2+浓度下降后持续性的激活,CaMKII被认为其提供了一种分子记忆。在LTP诱导之前以相对较低的浓度引入大多数CaMKII的药物抑制剂会阻断LTP,而在LTP诱导之后引入则不能阻断LTP。这些研究表明,与记忆的时间尺度相比,CaMKII活动只持续了很短的时间


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